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藥學(xué)習(xí) | 抗生素不良反應(yīng)匯總,超實(shí)用!

發(fā)布時間:2019-11-30 23:45:59來源:科捷生物

  抗生素是當(dāng)今控制各種感染的有效藥物,是最為常用的藥物類別之一,已經(jīng)使用的有近百種,使用過程中一定要特別警惕它們最常見的不良反應(yīng)!

 1、β內(nèi)酰胺類抗生素

 ?、偾嗝顾仡悾呵嗝顾仡愂峭ㄟ^抑制菌體細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮殺菌作用。因人體細(xì)胞無細(xì)胞壁,青霉素對其幾乎無影響。又因青霉素抗菌譜很廣。所以深受患者歡迎。成為臨床最常用的抗生素之一。但由于近年來大劑量、高濃度使用青霉素現(xiàn)象增多,其不良反應(yīng)屢見發(fā)生。青霉素常見的不良反應(yīng)有:

  (1)過敏反應(yīng):較常見,包括蕁麻疹等各類皮疹、白細(xì)胞減少、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等和血清病型反應(yīng);

  (2)毒性反應(yīng):少見,但靜脈滴注大劑量本品或鞘內(nèi)給藥時,可因腦脊液濃度過高導(dǎo)致抽搐、肌肉陣攣、昏迷及嚴(yán)重精神癥狀等;

  (3)赫氏反應(yīng)和治療矛盾:用青霉素治療梅毒等疾病時可由于病原體死亡致癥狀加劇,稱赫氏反應(yīng)。治療矛盾也見于梅毒患者,系治療梅毒病灶消失過快,而組織修補(bǔ)相對較慢或病灶部位纖維組織收縮,妨礙器官功能所致;

  (4)二重感染:可出現(xiàn)耐青霉素金葡菌、革蘭陰性桿菌或念珠菌等二重感染;

  (5)應(yīng)用大劑量青霉素鈉可因攝入大量鈉鹽而導(dǎo)致心力衰竭。

 ?、陬^孢菌素類:頭孢菌素類抗生素又稱先鋒霉素,是一類廣譜半合成,β—內(nèi)酰胺類抗生素。目前,已有四代產(chǎn)品,應(yīng)用十分廣泛。

  臨床發(fā)現(xiàn),頭孢菌素類抗生素存在以下幾種常見不良反應(yīng):

  (1)過敏反應(yīng)頭孢菌素類藥物可致皮疹、蕁麻疹、哮喘、藥物熱、血清病樣反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克等不良反應(yīng)。頭孢菌素的過敏性休克類似青霉素休克反應(yīng)。兩類藥物間呈現(xiàn)不完全的交叉過敏反應(yīng)。因此,對青霉素過敏及過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用,有的產(chǎn)品在說明書中規(guī)定用前皮試,應(yīng)參照執(zhí)行。

  (2)胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào)多數(shù)頭孢菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應(yīng)。頭孢菌素類藥物對腸道菌群有較強(qiáng)的抑制作用,長期或大劑量使用頭孢菌素類抗生素可致菌群失調(diào),引起維生素B族和K缺乏。另外,也可引起二重感染,如偽膜性腸炎、念珠菌感染等,尤以第二、三代頭孢菌素為甚。

  (3)肝毒性多數(shù)頭孢菌素大劑量應(yīng)用可導(dǎo)致氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酯酶、血膽紅素等值的升高。

  (4)造血系統(tǒng)毒性頭孢菌素偶可致紅細(xì)胞或白細(xì)胞減少、血小板減少、嗜酸性細(xì)胞增多等。

  (5)腎損害主要絕大多數(shù)的頭孢菌素由腎排泄,以第一、二代頭孢為多見,偶可致血液尿素氨、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。其中頭孢噻啶的腎損害作用最顯著。頭孢菌素與高效利尿藥或氨基糖苷類抗生素合用,腎損害顯著增強(qiáng)。

  (6)凝血功能障礙由于頭孢菌素抗生素都能抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K,使凝血機(jī)制發(fā)生障礙,因此具有潛在的致出血作用。凝血功能障礙的發(fā)生與頭孢菌素抗生素藥物的用量大小,療程長短直接有關(guān)。

  (7)與乙醇聯(lián)用產(chǎn)生“雙硫侖”(戒酒硫)樣反應(yīng),抑制乙醛脫氫酶,使飲酒者體內(nèi)乙醛蓄積產(chǎn)生難受反應(yīng)而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素有類雙硫醒的功能。當(dāng)與乙醇聯(lián)合應(yīng)用時(喝酒或者接觸酒精等),也可引起體內(nèi)乙醛蓄積而呈“醉酒狀”。

  2、喹諾酮類抗生素

  喹諾酮類屬合成類抗生素,主要包括諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、依諾沙星、氟羅沙星、培氟沙星、加替沙星、洛美沙星等。此類抗生素具有抗菌譜較廣、高效、使用方便及不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。其作用機(jī)制是抑制細(xì)菌核酸的合成,此點(diǎn)與其他抗生素顯著不同,不會與其他抗菌素形成交叉耐藥性,對其他抗菌素產(chǎn)生的耐藥菌株仍然具有良好的抗菌活性。因此,喹諾酮類抗生素已成為目前臨床上開發(fā)和應(yīng)用最為廣泛的一類藥物,主要用于泌尿生殖系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)感染性疾病的治療。

  ①胃腸道反應(yīng):在喹諾酮類抗生素的不良反應(yīng)中,以胃腸道反應(yīng)最為常見。大約有3%~5%的患者在服用該類藥后會出現(xiàn)食欲不振、上腹部隱痛、惡心、嘔吐、腹瀉或便秘等胃腸道癥狀。最近幾年,隨著第三代喹諾酮類抗生素的問世與劑型的改革,其胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率已有所降低,即使發(fā)生,癥狀也較輕微。因此,只要遵醫(yī)囑服用,并注意在飯前服藥,服藥后及時進(jìn)餐,絕大多數(shù)患者可以避免這一不良反應(yīng)的出現(xiàn)。

 ?、谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)反應(yīng):臨床統(tǒng)計顯示,在服用第三代喹諾酮類藥物依諾沙星(氟啶酸)的患者中,約有2%的人會出現(xiàn)嗜睡、頭痛、頭暈及肢體麻木等輕微癥狀。引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的這些反應(yīng)主要與服藥劑量過大、服藥時間過長有關(guān)。這是由于喹諾酮類藥物可透過血腦屏障,如果一次使用劑量過大或服藥時間過長,透過血腦屏障的藥物量就會增大,從而可影響大腦邊緣系統(tǒng)的功能,會導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

  所以,在服用喹諾酮類藥物時,一定要嚴(yán)格控制藥量,不可隨意增加用量和服藥次數(shù);同時應(yīng)注意用藥的持續(xù)時間,一般使用喹諾酮類藥物應(yīng)控制在5~7天左右。如果服藥期間出現(xiàn)了上述癥狀,就要及時減少劑量,必要時可停藥或在醫(yī)生的指導(dǎo)下調(diào)整用藥。

 ?、垡话阈赃^敏反應(yīng):在服用喹諾酮類抗生素時,還有極個別的患者會出現(xiàn)皮疹、藥物熱及蕁麻疹等一般性過敏表現(xiàn)。與其他抗生素相比,此類藥物的過敏反應(yīng)發(fā)生率較低,且不會引起如過敏性休克等嚴(yán)重的過敏癥狀。只須立即停藥,并適當(dāng)服用抗過敏藥物如西替利嗪,或外用止癢劑即可。必要時可在醫(yī)生的指導(dǎo)下加用糖皮質(zhì)激素類藥。這樣,可很快緩解癥狀,消除皮疹、蕁麻疹等過敏反應(yīng)。

 ?、芄饷粜云ぱ祝悍_沙星,洛美沙星多見,屬藥物變態(tài)反應(yīng),常在用藥后7~10天出現(xiàn)。

 ?、菅钱惓#褐饕羌犹嫔承?。包括癥狀性低血糖和高血糖癥。嚴(yán)重血糖異常的,包括高滲性非酮癥高血糖昏迷、糖尿病酮癥酸中毒、低血糖昏迷、痙攣和精神狀態(tài)改變(包括意識喪失)。雖然少數(shù)導(dǎo)致致死后果,但是如果得到適當(dāng)處理,這些事件大多是可逆的。

 3、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

  大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要包括紅霉素、羅紅霉素、琥乙紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、交沙霉素等。以紅霉素為代表的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,從1952年就開始使用,一直是這類藥物的首選藥。之后,類似的品種相繼上市,其毒副作用也較低,短期使用很少由于毒性反應(yīng)而需要停止服藥的情況。

  不過,大環(huán)內(nèi)酯類口服藥,開始大多數(shù)以游離堿的形式直接供口服使用,吸收率不高,易被胃酸破壞。現(xiàn)在部分品種通過酯化克服了以往的缺點(diǎn),又產(chǎn)生了其他的不足,如琥乙紅霉素、乙酰麥迪霉素、阿奇霉素等,雖然提高了吸收率,避免了被胃酸的破壞,但是對肝臟的毒害卻明顯增加,羅紅霉素、阿奇霉素的毒副作用已被逐漸認(rèn)識。此類抗生素的主要不良反應(yīng)有:

  ①對肝臟的毒害:在正常劑量時,對肝臟的毒害較小,長期大量應(yīng)用可引起膽汁郁積,肝酶升高等,一般停藥后可恢復(fù)。但經(jīng)酯化后的這類藥(如羅紅霉素、琥乙紅霉素、阿奇霉素等)對肝臟的毒性更大,應(yīng)短期減量使用,肝功能不全者慎用。

  ②對前庭系統(tǒng)的影響:靜脈給藥時可發(fā)生耳鳴、聽覺障礙等,停藥或減量后可恢復(fù)。

  ③過敏反應(yīng):主要表現(xiàn)為藥熱、藥疹、蕁麻疹等,反應(yīng)嚴(yán)重時應(yīng)停藥。

  ④胃腸道反應(yīng):部分藥物可引起腹痛、腹瀉、惡心等,停藥后可恢復(fù)。

 ?、菥植看碳ぃ鹤⑸浣o藥可引起局部刺激,故本類藥物不宜用于肌肉注射。靜脈滴注可引起靜脈炎,故滴注液應(yīng)稀釋至0.1%以下,滴入速度不宜過快。

  ⑥抑制茶堿代謝:本類藥物可抑制茶堿的正常代謝,故不宜和氨茶堿類藥聯(lián)合用藥,以防茶堿濃度異常升高而引起中毒,甚至死亡。必須使用時應(yīng)到醫(yī)院進(jìn)行茶堿濃度監(jiān)測,以防意外。

 ?、卟糠炙幤芬淄高^胎盤:如克拉霉素、阿奇霉素等。因此,孕婦和哺乳婦女均需慎用,必要時宜暫停哺乳。

 4、四環(huán)素類抗生素

  ①消化道反應(yīng);

 ?、诟螕p害;

 ?、勰I損害;

  ④影響牙齒及骨骼的發(fā)育,故孕婦、哺乳期婦女及8歲以下小兒禁用;

 ?、萦芯植看碳?,故不可肌注,靜滴宜充分稀釋;

 ?、抻羞^敏反應(yīng);

  ⑦使用時間稍長,易致腸道菌群失調(diào)。

 5、氨基糖苷類藥物

  氨基糖苷類藥物主要包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星等。

 ?、偕窠?jīng)肌肉阻滯:氨基糖苷類藥物產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯的機(jī)制是由于藥物抑制突觸前的乙酰膽堿(Ach)釋放與阻斷突觸后的Ach受體所致。這一現(xiàn)象雖然少見,但危險性較大。臨床表現(xiàn)為手足麻木,舌顫,甚至全身抽搐,有時很難與腦膜炎驚厥相區(qū)別。氨基糖苷類與肌肉松弛藥安定等合用可加重反應(yīng),此類藥物不宜靜脈推注。

 ?、谀I毒性:新生兒、早產(chǎn)兒、老年人危害最大(鏈霉素、慶大霉素)氨基糖苷類抗生素對腎的毒性主要損害近曲腎小管上皮細(xì)胞,一般不影響腎小球。

 ?、鄱拘裕褐饕菓c大霉素。該藥物對第Ⅷ對腦神經(jīng)選擇性損害部位不同,臨床表現(xiàn)也不同??煞譃椋?/p>

  (1)耳蝸神經(jīng)損害:出現(xiàn)耳脹滿感、頭暈、耳鳴、聽力下降,甚至耳聾。

  (2)前庭功能失調(diào):可出現(xiàn)平衡失調(diào)、眩暈、惡心、嘔吐、眼球陣顫。但這兩類癥狀并非絕對,有可能兩者兼有。有時臨床自覺癥狀不明顯,需要儀器檢查前庭功能或聽力才可發(fā)現(xiàn),這些“亞臨床耳毒性反應(yīng)”的發(fā)生率約為10%~20%。本類藥物可通過胎盤屏障,造成胎兒第Ⅷ對腦神經(jīng)損害,成為先天性耳聾的重要原因。

 ?、苓^敏性反應(yīng):臨床表現(xiàn)主要為過敏性休克,皮疹,過敏性紫癜,血管神經(jīng)性水腫,過敏致死。其中鏈霉素過敏反應(yīng)發(fā)生率較高,可引起過敏性休克。應(yīng)予注意。

  ⑤造血系統(tǒng)毒性反應(yīng):鏈霉素可引起粒細(xì)胞缺乏癥,卡那霉素、慶大霉素可引起白細(xì)胞減少。

 ?、薅馗腥荆河盟帟r間過長可引起二重感染,如慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星等。

 ?、咂渌浩渌贁?shù)可引起呼吸肌肉麻痹,造成呼吸抑制或暫停。此外,有部分氨基糖苷類藥物可引起肝損害,出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高,甚至黃疸。也可引起周圍神經(jīng)炎,但較少見。

  6、磺胺類抗生素

 ?、龠^敏反應(yīng);

 ?、诿谀蛳到y(tǒng)損傷:取決于尿中藥物的濃度和溶解度(注意首劑加倍,服藥期間多喝水,加速溶解),多產(chǎn)生血尿、結(jié)石,不可與維生素C合用;

 ?、垩合到y(tǒng)損害;

 ?、芨螕p害。

 7、氯霉素類抗生素

  氯霉素類主要包括氯霉素、甲砜霉素等。

 ?、俟撬枰种疲翰豢赡嬉种?再生障礙性貧血)、可逆性抑制(停藥可恢復(fù));

 ?、诨覌刖C合癥;

 ?、畚改c道刺激。

 8、林可霉素類抗生素

  林可霉素類抗生素主要包括林可霉素、克林霉素等。

 ?、傥改c道反應(yīng);

 ?、趥文ば阅c炎:嚴(yán)重者可致死,先期癥狀為腹瀉,遇此情況應(yīng)立即停藥,必要時可用萬古霉素治療。

 9、多肽類抗生素及抗真菌藥物

  多肽類抗生素及抗真菌藥物的不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)。

  來源:醫(yī)學(xué)之聲


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