紅霉素，臨床主要應(yīng)用于鏈球菌引起的扁桃體炎、猩紅熱、白喉及帶菌者、淋病、李斯特菌病、肺炎鏈球菌下呼吸道感染(以上適用于不耐青霉素的患者對(duì)于軍團(tuán)菌肺炎和支原體肺炎，本品可作為首選藥應(yīng)用。尚可應(yīng)用于流感桿菌引起的上呼吸道感染、金黃色葡萄球菌皮膚及軟組織感染、梅毒、腸道阿米巴病等。

基本信息：

　　中文名稱：紅霉素

　　中文別名：紅霉素堿;艾狄密新;福愛(ài)力;紅絲霉素;紅霉素堿;阿達(dá)霉素;威霉素;新紅康

　　化學(xué)名稱：5-(4-二甲胺四氫-3-羥基-6-甲基-2-吡喃氧基)-6,11,12,13-四羥基-2,4,6,8,1o,12-六甲基-9-氧代-3-(四氫-5-羥基-4-甲氧基-4,6-二甲基-2-吡喃氧基)十五烷酸-μ-內(nèi)酯

　　英文名稱：Erythromycin

　　英文別名：Ergel;USP;E.E.S;erycin;ERYC;Eritromicina;Ermycin;Eryc;Erythromycin Base;Erythromycinum;Paedlathrocin

　　分子結(jié)構(gòu)式：

　　CAS號(hào)：114-07-8

　　分子式：C37H67NO13

　　分子量：733.92700

　　精確質(zhì)量：733.46100

　　PSA：193.91000

　　LogP：1.78560

　　物化性質(zhì) 外觀與性狀：松軟的無(wú)色粉末

　　密度：1.2g/cm3

　　熔點(diǎn)：138-140ºC

　　沸點(diǎn)：818.4ºC at 760mmHg

　　閃點(diǎn)：448.8ºC

　　穩(wěn)定性：常溫常壓下穩(wěn)定

　　儲(chǔ)存條件：0-6ºC

　　蒸汽壓：4.94E-31mmHg at 25°C

　　本品是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，由菲賓Panay島上壤中分離的放線菌Streptomyces erythreus培養(yǎng)液中制成，1952年EliLilly公司首次發(fā)表。培養(yǎng)液中同時(shí)產(chǎn)生紅霉素B及C等幾種類似體，利用其對(duì)溶劑溶解度的不同加以除去。本品為白色或淡黃白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭、味苦，在空氣中有吸濕性，易溶于乙醇、氯仿、丙酮及醚等，微溶于水。成鹽后溶解度增加。在干燥狀態(tài)下較穩(wěn)定，水溶液在冷藏下較安定，室溫時(shí)效價(jià)即逐漸降低。遇酸不穩(wěn)定，在微堿時(shí)較安定，在pH4以下效價(jià)顯著降低。MP 135-140℃(分解)，比旋度-70～78°(2%，乙醇溶液)。 生產(chǎn)方法 該品是由紅色鏈絲菌(Streptomyces erythreus)培養(yǎng)液中提取的一種堿性抗生素。提純時(shí),利用它在不同的酸堿度溶解在不同溶劑中的特性,用乙酸丁酯和水溶液反復(fù)抽提,達(dá)到濃縮提純的目的,最后在乙酸丁酯溶液中進(jìn)行冷凍結(jié)晶,得紅霉素堿。 用途 該品為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌譜與青霉素近似，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌，如葡萄球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、糞鏈球菌、溶血性鏈球菌、梭狀芽孢桿菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌等有較強(qiáng)的抑制作用。對(duì)革蘭陰性菌，如淋球菌、螺旋桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌、軍團(tuán)菌、腦膜炎雙球菌以及流感嗜血桿菌、擬桿菌、部分痢疾桿菌及大腸桿菌等也有一定的抑制作用。此外，對(duì)支原體、放線菌、螺旋體、立克次體、衣原體、奴卡菌、少數(shù)分枝桿菌和阿米巴原蟲(chóng)有抑制作用。金黃色葡萄球菌等葡萄球菌及鏈球菌屬細(xì)菌對(duì)該品易耐藥。特點(diǎn)是對(duì)青霉素產(chǎn)生耐藥性的菌株，對(duì)該品敏感。作用機(jī)制主要是與核糖核蛋白體的50S亞單位相結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，影響核糖核蛋白體的移位過(guò)程，妨礙肽鏈增長(zhǎng)，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，系抑菌劑。 藥典標(biāo)準(zhǔn)

　　【鑒別】(1)在紅霉素A組分項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)品溶液主峰的保留時(shí)間一致。(2)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集167圖)一致。如不一致，取本品與標(biāo)準(zhǔn)品適量，加少量三氯甲烷溶解后，水浴蒸干，置五氧化二磷干燥器中減壓干燥后測(cè)定，除1980cm—1至2050cm—1波長(zhǎng)范圍外，應(yīng)與對(duì)照品的圖譜一致。

　　【檢查】

　　堿度

　　取本品0.1g，加水150ml，振搖，依法測(cè)定(附錄Ⅵ H)，pH值應(yīng)為8.0～10.5。

　　紅霉素B、C組分及有關(guān)物質(zhì)

　　取本品，用磷酸鹽緩沖液(pH7.0)-甲醇(15：1)溶解并稀釋制成每lml中約含4mg的溶液，作為供試品溶液;精密量取5ml，置100ml量瓶中，用磷酸鹽緩沖液(pH7.0)-甲醇(15：1)稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。照紅霉素A組分項(xiàng)下的色譜條件，取對(duì)照溶液20μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的50%，精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的3.5倍。紅霉素B按校正后的峰面積計(jì)算(乘以校正因子0. 7)和紅霉素C峰面積均不得大于對(duì)照溶液主峰面積(5.0%)。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，紅霉素烯醇醚、雜質(zhì)1按校正后的峰面積計(jì)算(分別乘以校正因子0.09，0.15)和其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積均不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.6倍(3.0%);其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積(5.0%)，供試品溶液色譜圖中任何小于對(duì)照溶液主峰面積0.01倍的峰可忽略不計(jì)。

　　硫氰酸鹽

　　取本品約O.lg，精密稱定，置50ml棕色瓶中，加甲醇20ml溶解，再加三氯化鐵試液lml，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液;取105°C干燥1小時(shí)的硫氰酸鉀2份，各約0.lg，精密稱定，分別置二個(gè)50ml量瓶中，加甲醇20ml溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，再精密量取5ml，置50ml棕色瓶中，加三氯化鐵試液lml，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液;量取三氯化鐵試液lml，置50ml棕色瓶中，用甲醇稀釋至刻度作為空白溶液。照紫外-可見(jiàn)分光光度法(附錄IV A)，在492nm波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度(供試品溶液、對(duì)照品溶液與空白溶液均應(yīng)在30分鐘內(nèi)測(cè)定)，兩份對(duì)照品溶液?jiǎn)挝恢亓课舛鹊谋戎祽?yīng)為0.985～1.015。紅霉素中硫氰酸鹽的含量不得過(guò)0.3%。硫氰酸根與硫氰酸鉀的分子量分別為58.08與97.18。

　　水分

　　取本品約0.2g，加10%的咪唑無(wú)水甲醇溶液使溶解，照水分測(cè)定法(附錄Ⅷ M第一法A)測(cè)定，含水分不得過(guò)6.0%。

　　熾灼殘?jiān)?/p>

　　不得過(guò)0.2 % (附錄Ⅷ N)。

　　紅霉素A組分

　　照髙效液相色譜法(附錄V D)測(cè)定。

　　1.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

　　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以磷酸鹽溶液(取磷酸氫二鉀8.7g，加水1000ml，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至8.2)-乙腈(40：60)為流動(dòng)相;流速為每分鐘0.8?1.0ml;柱溫35°C;波長(zhǎng)為215nm，取紅霉索標(biāo)準(zhǔn)品適量，130°C加熱破壞4小時(shí)，加甲醇適量(10mg加甲醇lml)溶解后，用磷酸鹽緩沖液(pH7.0)-甲醇(15：1)稀釋制成每lml中約含4mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀。記錄色譜圖至紅霉素A保留時(shí)間的5倍。按紅霉索C、紅霉素A、雜質(zhì)1、紅霉素B、紅霉素烯醇醚峰的順序出峰(必要時(shí)，用紅霉素C 紅霉素B 紅霉素烯醇醚對(duì)照品進(jìn)行峰定位)。紅霉素A峰與紅霉素烯醇醚峰的分離度應(yīng)大于14.0，紅霉素A峰的拖尾因子應(yīng)小于2.0。

　　2.測(cè)定法

　　取本品和紅霉素標(biāo)準(zhǔn)品各約0.lg，精密稱定，分別加甲醇5ml溶解，用磷酸鹽緩沖液(pH7.0)-甲醇(15：1)定量稀釋制成每lml中約含4mg的溶液，分別作為供試品溶液和標(biāo)準(zhǔn)品溶液;精密量取供試品溶液與標(biāo)準(zhǔn)品溶液各Mpl，分別注人液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)箅供試品中紅霉素A的含量。按無(wú)水物計(jì)算，不得少于88.0%。

　　【含量測(cè)定】精密稱取本品適量，加乙醇(10mg加乙醇lml)溶解后，用滅菌水定量制成每lml中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法(附錄Ⅺ A管碟法或濁度法)測(cè)定，可信限率不得大于7%。1000紅霉素單位相當(dāng)于lmg的C37H67N013。

　　【類別】大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。

　　【貯藏】密封，在干燥處保存。